蚊子能传播疟疾疫苗吗？

蚊子通常与疟疾、登革热和黄热病等严重疾病有关。然而，来自荷兰莱顿大学医学中心（LUMC）和内梅亨大学的研究人员可能已经发现了昆虫的一个有价值的新角色：作为疫苗分发者。

他们的科学家说，他们已经成功地改造了蚊子，使其能够传递疫苗，这种疫苗可能会显著增强对疟疾的免疫力。

世界卫生组织最新的《世界疟疾报告》显示，2023年全球估计有59.7万人死于疟疾，其中非洲国家首当其冲，占疟疾死亡人数的95%。

科学家估计，全世界每年发生的疟疾病例超过2.4亿例。儿童和孕妇最容易感染这种疾病。

蚊子传播的疫苗是如何起作用的？

这种疫苗采用了一种弱化的恶性疟原虫（P falciparum）菌株，这种寄生虫会导致人类感染最致命的疟疾。

疫苗学家Meta Roestenberg解释说：“我们已经移除了疟疾寄生虫中的一个重要基因，它仍然允许寄生虫感染人类，但不会使他们生病。，该校疫苗学教授和控制人类感染中心临床主任。

通常情况下，疟疾寄生虫通过叮咬传染给人类。蚊子用它长长的、针状的嘴（称为喙）刺穿皮肤，在吸血之前将唾液注射到血液中。唾液中的寄生虫直接进入肝脏，在那里迅速繁殖，然后离开肝脏感染带有疟疾的红细胞。这会导致发烧、发冷和出汗等症状。

在临床试验中，研究小组使用携带改良寄生虫的蚊子通过叮咬传播疫苗，这反映了疟疾的自然传播。其目标是：在肝脏中产生强大的免疫反应，防止疟疾感染。

“因为基因被关闭，这种寄生虫不能在肝脏中完成发育，不能进入血液，因此不能引起疾病症状，”Roestenberg说。“至少理论上是这样的。”

第一个试验测试了一种可注射的疟疾疫苗，这种疫苗是从一种被称为PfSPZ GA1的转基因寄生虫中提取的。这项与美国开发疫苗的生物技术公司Sanara的合作研究涉及来自荷兰两个城市（莱顿和奈梅亨）的67名参与者。

2020年5月发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上的这项研究结果表明，GA1疫苗可以安全使用，并推迟了疟疾的发病，但不能阻止参与者感染这种疾病。

在第二次试验中，没有人以前患过疟疾的参与者接受了蚊子递送的两种疫苗——GA1和GA2的改良版本。使用GA1疫苗，寄生虫在肝脏中复制超过24小时。使用GA2疫苗后，寄生虫的繁殖时间更长——长达一周——这让免疫系统有更多的时间来识别并开始对抗它。

研究人员首先在参与者身上测试了GA2疫苗的剂量，以确定其安全性和耐受性。然后参与者被分成三组：两组分别测试GA1和GA2疫苗，一组注射安慰剂。

在三个阶段中的每一阶段，参与者被蚊子叮咬50次：8次被感染GA1的蚊子叮咬，9次被感染GA2的蚊子叮咬，3次被未感染的蚊子叮咬。完成免疫阶段的参与者随后被携带疟疾寄生虫的蚊子叮咬5次。

结果如何？

这项研究的结果发表在11月的《新英格兰医学杂志》上。

根据这项试验，13%的ga1感染组和89%的ga2感染组对疟疾产生了免疫力。安慰剂组没有人产生免疫力。

是否需要进一步的研究？

专家说，由于临床试验的样本量很小（20名参与者），GA2疫苗仍需要在更大规模的研究中进行测试。

还需要更多的研究来确定GA2疫苗在较长时间内增强免疫系统的效果如何，以及它是否能在疟疾常见的地区抵御不同种类的疟疾寄生虫。

“使用蚊子作为媒介是传播疟疾孢子虫的一种更简单、更快捷的方式，”Roestenberg解释说。“当然，从长远来看，这是不可持续的，所以这种产品必须被开发成一种小瓶疫苗，在非洲推广。”

“蚊子无法大规模传播免疫接种。这只有在临床试验的背景下才可行。”

2010年，日本科学家对蚊子进行了基因改造，使其在唾液腺中携带抗利什曼病的疫苗。利什曼病是一种寄生虫病，通常由白蛉传播。在蚊子叮咬期间，疫苗通过其唾液表达。

研究表明，被“飞行疫苗员”叮咬的啮齿动物产生了针对寄生虫的抗体。然而，研究人员尚未确定由此产生的免疫反应是否足以预防感染。

日本一医科大学的首席研究员吉田茂人在一份声明中说：“被咬后，就会产生保护性免疫反应，就像传统的疫苗接种一样，但没有疼痛，也没有成本。”

2022年9月，在华盛顿州西雅图，一项涉及26名参与者的研究探索了蚊子作为疫苗接种者的潜力。

在一项与荷兰进行的试验类似的试验中，蚊子充当了引起疟疾的疟原虫的携带者，这种疟原虫使用CRISPR基因编辑技术在基因上被削弱了。这是第一次使用蚊子作为转基因寄生虫的直接疫苗递送系统的重大临床试验。

研究人员首先给参与者注射了疟疾疫苗，然后给他们注射了疟疾病毒，以观察疫苗是否能保护他们免受疟疾的侵害。

蚊子接种的疫苗有效率为50%，14名参与者中有7人感染了这种疾病。